Par Dan Assayah
Rubrique: Biotech
Publié le 16 mai 2008 à 07:05

SEPAL Pharma, société franco-israélienne, vient de nommer un brillant professionnel FREDERIC REVAH C.E.O. de cette firme de biotech.
Frédéric Revah, a été le Directeur Scientifique du Groupe CEREP.

Sepal exploite une série d’inventions de l’Université de Tel Aviv. Elle développe des produits chimiques à base d’hormones de stress végétales actives contre les cellules cancéreuses (inactives sur les cellules normales). Cette invention a été développée par Eliezer Flescher de l’Ecole de Médecine de l’Université de Tel Aviv.

Les végétaux n’ont en général pas de cancer car ils se défendent contre l’agression d’une manière différente aux êtres supérieurs. Les végétaux, qui ne possèdent pas de système immunitaire, envoient des signaux aux cellules agressées qui meurent. C’est l’apoptose (mort cellulaire programmée ou suicide cellulaire), processus par lequel des cellules déclenchent leur autodestruction en réponse à un signal. C’est une mort cellulaire génétiquement programmée nécessaire à la survie du végétal. Le végétal rejette ensuite la cellule morte. Les végétaux ont une grande capacité de régénération.

IsraelValley – Interview
S.F.: En quoi SEPAL Pharma révolutionne-t-il le marché des traitements contre le cancer ?

Dr. Max Herzberg : La molécule de SEPAL Pharma n’entraîne que très peu ou pas d’effets secondaires comparativement aux médicaments de référence actuels. De plus, la molécule agit sur une nouvelle cible et peut donc être utilisée en complément des traitements existants.

S.F.: SEPAL Pharma est une société franco-israélienne. Comment sont réparties les activités entre la France et Israël ?

Dr. Max Herzberg : La recherche et l’innovation se font en Israël à l’Université de Tel Aviv et à Ness Ziona (8 personnes). Le développement de la molécule se fait à partir du quartier général à Paris, bénéficiant du pôle de compétitivité de la région parisienne et du grand nombre de CRO (Contract Research Organisation) pour sous-traiter les travaux de toxicologie et d’études précliniques.

S.F.: Quelle est la stratégie de SEPAL Pharma à moyen terme ?

Dr. Max Herzberg : La société continuera à fonctionner avec un effectif restreint. En effet, le management de la société préfère employer un petit nombre de spécialistes très pointus capables de piloter les CRO. La société essaie d’exploiter de manière optimale les capacités des uns et des autres.

La recherche en laboratoire se fait actuellement en Israël mais nous prévoyons d’ouvrir un autre laboratoire en Europe.

S.F.: Vous avez fondé plusieurs compagnies de biotechnologies. Quelles sont les motivations qui vous ont poussé à créer cette nouvelle société ?

Dr. Max Herzberg : Ce qui m’a poussé à créer SEPAL Pharma, c’est l’originalité du projet. Je me suis senti investi du devoir de promouvoir ce projet de traitement contre le cancer sans effets secondaires.

Au sujet du Dr. Max Herzberg :
Dr. Max Herzberg, président directeur de SEPAL Pharma, est un leader sur la scène internationale des biotechnologies avec une expérience académique et industrielle de plus de 30 ans. Depuis 1984, Dr. Herzberg a fondé de nombreuses sociétés de biotechnologies comme Orgenics, la première compagnie israélienne de diagnostics in-vitro, et D-Pharm, une compagnie spécialisée dans l’optimisation des médicaments. Dr. Herzberg est actuellement président de l’organisation de transfert de technologies EMBLEM (European Molecular Biology Labs Entreprise Management) à Heidelberg. Dr. Herzberg a publié trois livres et près de cent articles scientifiques.

Analyse de SEPAL Pharma par Serge Goldner, directeur de Cukierman & Co Life Sciences:

Le marché de l’oncologie
La plupart des médicaments innovants pour lutter contre le cancer atteignent des niveaux records de ventes (plus d’un milliard d’unités). Ceci s’explique par une population vieillissante, mais aussi par une demande croissante de la part des cancérologues (et des patients) d’utiliser de nouveaux traitements présentant moins d’effets secondaires, pour les rendre ainsi plus supportables. Malheureusement, la plupart des patients sont aujourd’hui traités par des médicaments qui entraînent des effets secondaires importants (perte de cheveux, diminution du système de défense immunitaire, vomissements…) car ils s’attaquent indifféremment aux cellules cancéreuses et aux cellules saines. Malgré tout, le pronostic vital étant en jeu, la vente de certains de ces médicaments atteint des niveaux spectaculaires (Taxotere ®, Eloxatin ®, Camptozar ®, Gemzar ® ….).

Les découvertes scientifiques de Sepal Pharma
Sepal Pharma ont répondu à la demande d’identifier un nouvel anti-cancéreux, efficace sur la maladie, mais induisant des effets secondaires minimes ou nuls. Sepal Pharma développe de ce fait depuis 3 ans une nouvelle gamme de médicaments qui agit de façon singulière, et unique en ce moment sur le marché, en ciblant de façon sélective la cellule cancéreuse.

Les fondements théoriques
Dans le domaine de la recherche en cancérologie, n’ont été identifiés que très peu de critères qui soient en même temps communs à presque toutes les cellules cancéreuses tout en étant différentes des cellules saines. L’un d’entre eux est lié au fait que les cellules cancéreuses tirent leur énergie du glucose (par une étape biochimique appelée glycolyse), même en présence d’oxygène. Alors que les cellules saines ne peuvent réaliser cette étape qu’en l’absence d’oxygène. La démonstration de ce phénomène a d’ailleurs permis à Warburg de recevoir le prix Nobel en 1931.

Une découverte majeure
Dans la cellule cancéreuse, une des enzymes –l’hexokinase- nécessaire à cette production d’énergie « s’accroche » de façon très importante à la membrane de la « mitochondrie », véritable générateur d’énergie cellulaire. Dissocier ces liaisons spécifiques de l’hexokinase avec les mitochondries des cellules cancéreuses aboutit à supprimer la source d’énergie de la cellule et de ce fait à la conduire à sa destruction. C’est ce que fait la molécule développée par Sepal Pharma, sans atteindre l’hexokinase des cellules saines qui s’exprime et se situe à un autre endroit de la cellule. Ainsi, la molécule de Sepal Pharma n’entraîne que très peu ou pas d’effets secondaires comparativement aux médicaments de référence actuels. La gamme de médicaments candidats développés par Sepal Pharma est dérivée de la structure chimique d’un élément naturel : l’acide jasmonique.

Etat actuel de la recherche
Sepal Pharma développe un portefeuille de molécules qui se trouvent à différentes étapes de leur développement. Le premier produit, le SPL 2101, est actuellement en phase clinique et a déjà apporté la preuve qu’il n’entraînait pas d’effets secondaires. Des études cliniques supplémentaires sont prévues pour montrer l’efficacité de cette molécule sur des patients atteints des formes cliniques les plus fréquentes de cancer. D’autres molécules sont en phase préclinique (expérimentation efficacité/toxicité in-vitro et chez l’animal)

Le marché
Des contacts ont été établis avec les 10 principaux groupes pharmaceutiques mondiaux dans la perspective d’un partenariat futur, ou même d’une acquisition. Ces contacts sont très encourageants car les grands groupes pharmaceutiques sont très intéressés par l’acquisition de médicaments anti-cancéreux sans effets secondaires, et actifs sur différents types de cancers. De plus, les molécules candidates de Sepal Pharma constituent une nouvelle classe de médicaments (nouvelle cible et nouvelle structure chimique), ce qui implique l’absence de concurrence majeure ainsi qu’une position dominante en terme de propriété intellectuelle. Ces éléments laissent prévoir, selon certaines études, que la vente de tels médicaments pourrait atteindre jusqu’à 10 milliards de dollars de recettes par an. Nous avons cependant considéré dans nos prévisions le chiffre prudent de 2 milliards de dollars de recettes annuels de vente.

A SAVOIR
Paris, France, and Nes Ziona, Israel, Wednesday May 14th – The privately-held biotechnology company Sepal Pharma (www.sepalpharma.com), specialized in the development of novel anti-cancer drug-candidates derived from the jasmonate family of compounds, today announced the appointment of Dr. Frédéric Revah as Chief Executive Officer M. Revah has more than 20 year experience in the pharmaceutical and biotechnology industries, as well as in the academic sector. He joined Sepal Pharma in May 2008 and is based in Paris.

Sepal has developed a novel class of anticancer drugs derived from jasmonate. The mechanism of action of jasmonates allows them to exclusively target cancer cells vs normal cells. These New Chemical Entities (NCEs) selectively target cancer cells by interfering with the abnormal energy metabolism of tumor cells that is called “the Warburg effect”. The importance of the Warburg effect in the malignant behaviour of cancer cells has been strongly established since its initial discovery. By disrupting the specific energy synthesis cascades in cancer cells, Sepal produces drug candidates with broad therapeutic cancer indications (“pancancer”) – over 70% of all cancers display the Warburg effect – and with limited side-effects.

“I am very happy to be heading up Sepal Pharma where I will be working with a dynamic and experienced team,” said Dr. Frédéric Revah, CEO of Sepal Pharma. “I am very impressed with the company’s breakthrough technology approach, solid IP and unique internal knowhow, as well as the high potential of its drug-candidate portfolio. Sepal’s jasmonate derivatives, have the potential of generating a unique novel therapeutic family for the treatment of cancer.” added Frédéric Revah.

“We are very pleased to welcome Frédéric, who has considerable experience in the biotech and pharma sectors, and expertise in drug discovery and corporate development” said Max Herzberg, PhD., Chairman of Sepal Pharma. “I’am convinced that he will help the company grow and achieve his objectives,” added Max Herzberg.

Prior to joining Sepal, Frédéric Revah served as Vice President Drug Discovery, then Chief Scientific Officer of the listed Drug Discovery Company Cerep from 1999 to 2007, as well as Chief Executive Officer of Cerep’s oncology subsidiary. At Cerep he has been responsible for the global company platform (260 scientists) and responsible for several New Chemical Entities brought to clinic. Frédéric Revah was a Department Head in the research division of Rhone Poulenc Rorer from 1992 to 1998, and Associate Scientist at Institut Patseur, with a tenure position, from 1990 to 1992. Frédéric Revah received his PhD. from Institut Pasteur in 1991, and obtained his engineer degree from Ecole Polytechnique in 1985.

About Sepal Pharma

Founded in 2003, Sepal Pharma is a biotechnology company developing novel anti-cancer drug candidates, derived from the jasmonate family of compounds. These New Chemical Entities (NCEs) are selectively active against cancer cells with limited side-effects and can be used in broad therapeutic cancer indications (“pancancer”). Sepal Pharma’s breakthrough technology is based on Professor Eliezer Flescher’s (the Tel-Aviv University) research on the anticancer effect of jasmonates. Sepal’s lead compound has undergone preliminary Phase I trial in CLL patients, and its novel NCEs are in preclinical stage. Sepal holds a strong and unique intellectual property portfolio on the jasmonates in the oncology field. It ensures the company scientific leadership and competitive advantage over competitors.

The company collaborates with prestigious partners from both the academic and industrial worlds, including: Ariana Pharmaceuticals, Tel Aviv University, Kaplan Medical Center, Pasteur Institute, INSERM, Hopital Pitié Salpêtrière, etc..

Sepal Pharma counts 10 employees and is headquartered in Paris, France, with its laboratories in Nes Ziona, Israel. You can visit our web site at: www.sepalpharma.com

Contacts

Sepal Pharma
Frédéric Revah, PhD.
frederic.revah@sepalpharma.com

ALIZE RP
Caroline Carmagnol
CEO + 33 6 64 18 99 59
caroline@alizerp.com

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